. . . . . . . . . . . . . . . . 6 Patternsofcelldeath. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Autophagy:apotentialTrojanhorseformalignantgliomas. . . . . . . . . . . . . . . . 11 Therapeuticbene?tsoftemozolomide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Localtherapiesforglioblastomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Ongoingclinicaltrialsforglioblastomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Growthfactorreceptorinhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 PI3K=Akt, mTORandNF- Binhibitors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Matrixmetalloproteinase(MMP)inhibitors(MMPI). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Angiogenesistargeting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Cellularandvaccinationtherapies. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Genetherapy. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Reducingmalignantgliomacellmotilityinordertorestore pro-apoptoticdrugsensitivity. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Thesodiumpumpconstitutesapotentialtargettocombat malignantgliomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Thesodiumpump. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Cardiotonicsteroids:ligandsofthesodiumpump. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 VIII Contents Thesodiumpumpisinvolvedincancercellproliferation, migrationanddeath. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Braintumorstemcellsapotentialtargettocombatmalignantgliomas. . . . . . . 26 Conclusions. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 References. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 EUR Deepbrainstimulationforpsychiatricdisorders-stateoftheart. T. E. SCHLA APFER and B. H. BEWERNICK, Brain Stimulation Group, Department of Psychiatry and Psychotherapy, UniversityHospitalBonn, GermanyandDepartmentsofPsychiatry andMentalHealth, TheJohnsHopkinsUniversity, MD, USA Abstract. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Historyofdeepbrainstimulation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 PrinciplesofDBS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 NeurobiologyofdepressionandOCD. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Neurobiologyofdepression. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 NeurobiologyofOCD. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 StudiesofDBSandpsychiatricdisorders. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Problemsintargetselection. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Targetsindepression. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 TargetsinOCD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 SafetyandadvantagesofDBS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 EthicalaspectsandstandardsinDBS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Ethicalconsiderations. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 ThepathtowardsmandatorystandardsforDBSinpsychiatricdisorders. . . . . . . . 52 Conclusions. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 ThefutureofDBS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 References. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Standards High?owextracranialtointracranialvascularbypassprocedureforgiantan- rysms:indications, surgicaltechnique, complicationsandoutcome. H. C. PATEL and P. J. KIRKPATRICK, Department of Academic Neurosurgery, Addenbrooke's Hospital, UniversityofCambridge, Cambridge, UK Abstract. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Surgicaltechnique. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Cranialexposure. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Cervicalexposure. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 Saphenousveinexposure. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Preauriculartunnel. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Contents IX Anastamoses. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Distalanastamosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Externalcarotidanastamosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 Closureandpostoperativecare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 Discussion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 Comparisonofoutcomes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 Choosingthetypeofgraft. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 Longtermpatencyofgrafts. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 Ischaemiccomplications. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 Anticoagulationrelatedmorbidity. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 Conclusion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .