Holden McNeil und Banky Edwards sind Comic-Zeichner und seit Kindesalter nahezu unzertrennliche Freunde. Beide bewohnen eine gemeinsame Wohnung irgendwo in Jersey. Ihr neuester Comic Bluntman & Chronic ist ein voller Erfolg, es gibt sogar Interesse an einer Adaption als Zeichentrick-Serie. Künstlerisch und finanziell läuft es also bestens, doch als die ausgeflippte Hormonstörung Alyssa Jones in ihr Leben tritt, beginnt das Chaos